Original scientific paper

Flavonoidi kao inhibitori Lck i Fyn kinaza

Maja Čalić
Dubravko Jelić
Roberto Antolović
Krunoslav Nujić
Nikola Marjanović
Darija Stupin Polančec
Smiljka Vikić-Topić
Donatella Verbanac

Abstract

Tirozinska fosforilacija predstavlja jedinstveni mehanizam prijenosa signala primljenoga iz okoline do stanič ne jezgre koja će odgovoriti na podražaj. Velika skupina enzima odgovorna za provo|enje ove modifikacije poznata je pod jedinstvenim nazivom tirozinske kinaze. One omogućuju prijenos -fosfata ATP-a na –OH skupinu tirozina supstrata. Lck i Fyn su dvije nereceptorske Src tirozinske kinaze, koje su važne komponente regulacije aktivnosti T-limfocita. Rezultati ispitivanja flavonoida, biološki aktivnih polifenolnih spojeva prirodno prisutnih u mnogim biljkama, upućuju na njihov inhibitorni učinak na proteinske kinaze Fyn i Lck. Najveću inhibiciju pokazao je miricetin, a pri ispitivanju mehanizma inhibicije Fyn kinaze nije ustanovljena kompeticija s ATP-om. Ispitivanje potencijalne inhibicijske aktivnosti flavonoidnih spojeva prema kinazama Fyn i Lck, provedeno je ELISA metodom. Pri tome je uspore|en afinitet ispitivanih enzima prema supstratima s različitim brojem skupina podložnih fosforilaciji, odnosno prema polipeptidnome polimeru glutaminske kiseline i tirozina Poly Glu:Tyr (4:1) i M3-01 peptidu. Razvoj učinkovitih kinaznih inhibitora važan je ne samo za prevenciju i liječenje mnogih bolesti već i za bolje razumijevanje uloge proteinskih kinaza u organizmu.

Keywords

Hrčak ID:

44

URI

https://hrcak.srce.hr/44

Publication date:

15.9.2005.

Article data in other languages: english

Visits: 2.285 *