Original scientific paper
https://doi.org/10.2478/10004-1254-61-2010-1967
Procjena cito-/genotoksičnosti irinotekana u V79-stanicama primjenom komet-testa, mikronukleus-testa i testa kromosomskih aberacija
Vilena Kašuba
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zagreb
Ružica Rozgaj
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zagreb
Marija Gamulin
; Clinical Hospital Centre Zagreb, Zagreb
Ivančica Trošić
; Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zagreb
Abstract
Irinotekan je citotoksični lijek koji inhibira enzim DNA-topoizomerazu I. U širokoj je primjeni u terapiji metastatskog karcinoma kolona i rektuma. U uvjetima in vitro primjenom komet-testa, analize kromosomskih aberacija i mikronukleus-testa na V79-stanicama istražili smo genotoksični učinak maksimalne pojedinačne
doze (18 μg mL-1), preporučene monoterapijske doze (9 μg mL-1) i preporučene doze irinotekana za kombiniranu terapiju (4,5 μg mL-1). Kulture stanica bile su tretirane irinotekanom 2 h i 24 h. Statistička
značajnost određivana je jednosmjernim ANOVA-testom i neparametrijskim Mann Whitneyevim U-testom.
Komet-testom nije utvrđen učinak koncentracije i/ili vremena izloženosti. Analiza kromosomskih aberacija pokazala je prisutnost izmjena kromatida, tj. porast broja triradijusa i tetraradijusa. Iako je u kulturama stanica izloženi irinotekanu opažen značajan porast broja mikronukleusa u odnosu na kontrolu, nije uočena ovisnost o dozi lijeka ni o vremenu izloženosti u opisanim eksperimentalnim uvjetima. Dobiveni rezultati upućuju na genotoksičnost irinotekana za V79-stanice. Nijednom od primijenjenih metoda nije utvrđena ovisnost učinka irinotekana o vremenu ili dozi.
Keywords
antineoplastični lijekovi; citogenetska oštećenja; oštećenje DNA; stanične kulture; topoizomeraze
Hrčak ID:
49011
URI
Publication date:
17.3.2010.
Visits: 2.355 *