Izvorni znanstveni članak
Citotoksični i apoptotički učinak strukturno sličnih flavonoida na stanice roditeljske i otporne stanične linije karcinoma cerviksa
Ksenija Durgo
; Prehrambeno-biotehnološki fakultet, Sveučilište u Zagrebu, Pierottijeva 6, HR-10000 Zagreb, Hrvatska
Lidija Vuković
; Ru|er Bo{kovi} Institute, 54 Bijeni~ka St., HR-10000 Zagreb, Croatia
Gordana Rusak
; Prirodoslovno-matematički fakultet, Sveučilište u Zagrebu, HR-10000 Zagreb, Hrvatska
Maja Osmak
; Institut Ruđer Bošković, Bijenička 54, HR-10000 Zagreb, Hrvatska
Jasna Franekić Čolić
; Prehrambeno-biotehnološki fakultet, Sveučilište u Zagrebu, Pierottijeva 6, HR-10000 Zagreb, Hrvatska
Sažetak
Flavonoidi pripadaju skupini fitokemikalija koje imaju mnogo bioloških aktivnosti, i to antioksidativnu aktivnost, modulacijsko djelovanje na enzime i stanične receptore te djelovanje na osnovne biokemijske puteve. U ovom je radu istražen utjecaj tri strukturno slična flavonoida (kvercetin, fisetin i luteolin) na stanične linije karcinoma cerviksa, HeLa, te sublinije otporne na citostatike, HeLa CK. Utvrđen je: i) citotoksični učinak flavonoida, ii) utjecaj flavonoida na promjenu koncentracije unutarstaničnoga glutationa (GSH), iii) utjecaj flavonoida na aktivnost glutation S-transferaze (GST) i iv) utjecaj flavonoida na ekspresiju gena koji sudjeluju u apoptozi (PARP, Bcl-2, survivin). Fisetin je djelovao toksičnije na otpornu subliniju HeLa CK u usporedbi s roditeljskom staničnom linijom HeLa, uzrokujući smanjenje ekspresije proteina survivina. Zbog tih koncentracija flavonoida (5 μM) došlo je do razgradnje PARP proteina u roditeljskoj staničnoj liniji, uzrokujući apoptotičku staničnu smrt u liniji HeLa. Taj događaj nije uočen u otpornoj subliniji. Fisetin i luteolin uzrokuju indukciju glutationa i povećanu aktivnost GST u otpornoj subliniji, upućujući na složenost staničnih procesa koji bi mogli biti odgovorni za veću osjetljivost rezistentne sublinije u usporedbi s roditeljskom staničnom linijom. Prooksidativna priroda istraživanih flavonoida nije bila utvrđena, pa se može zaključiti da slobodni radikali nisu odgovorni za indukciju GSH, GST i proapoptotičkih enzima.
Ključne riječi
apoptoza; otporne stanične linije; flavonoidi; glutation; glutation S-transferaza
Hrčak ID:
43893
URI
Datum izdavanja:
27.11.2009.
Posjeta: 1.671 *