Original scientific paper
Identifikacija novog soja bakterije Streptomyces virginiae CBS 314.55, što proizvodi lipstatin, pomoću dereplikacije
Gordan Sladič
; Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, SI-8501 Novo Mesto, Slovenia
Matilda Urukalo
; University of Ljubljana, Biotechnical Faculty, Jamnikarjeva 101, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Matjaž Kirn
; Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, SI-8501 Novo Mesto, Slovenia
Urška Lešnik
; Acies Bio d.o.o., Tehnološki park 21, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Vasilka Magdevska
; Acies Bio d.o.o., Tehnološki park 21, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Neda Benički
; Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, SI-8501 Novo Mesto, Slovenia
Mitja Pelko
; Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, SI-8501 Novo Mesto, Slovenia
Aleš Gasparič
; Krka d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, SI-8501 Novo Mesto, Slovenia
Peter Raspor
; University of Ljubljana, Biotechnical Faculty, Jamnikarjeva 101, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Tomaž Polak
; University of Ljubljana, Biotechnical Faculty, Jamnikarjeva 101, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Štefan Fujs
; Acies Bio d.o.o., Tehnološki park 21, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Paul A. Hoskisson
; Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Science, University of Strathclyde, Hamnett Wing, 161 Cathedral Street, Glasgow, G4 0RE, UK
Hrvoje Petković
; University of Ljubljana, Biotechnical Faculty, Jamnikarjeva 101, SI-1000 Ljubljana, Slovenia
Abstract
Streptomicete su poznate kao bogat izvor bioaktivnih metabolita, poput sekundarnog metabolita lipstatina, koji ima vrlo karakterističnu strukturu β-laktona, a upotrebljava se kao intermedijar u proizvodnji lijeka za mršavljenje, komercijalnog naziva orlistat. Dublje razumijevanje distribucije identičnih ili strukturno sličnih spojeva, izoliranih iz taksonomski sličnih skupina mikroorganizama, bitno je za otkrivanje novih biološki aktivnih spojeva ili kvalitetnijih sojeva što proizvode poznate metabolite od velikog značaja za medicinu. Samo su dva soja, neovisni izolati vrste S. toxytricini, poznati kao proizvođači lipstatina. Prema današnjim taksonomskim spoznajama,
vrsta S. toxytricini pripada fenotipskoj skupini S. lavendulae. Taksonomskom dereplikacijom i ispitivanjem in vitro inhibicije lipaze pomoću p-nitrofenolnih derivata C4 i C16 masnih kiselina istraženi su odabrani sojevi fenotipske skupine S. lavendulae iz javno dostupnih kolekcija mikroorganizama. Utvrđeno je da bakterijska kultura soja Streptomyces virginiae CBS 314.55 izrazito inhibira lipazu. Pomoću metoda HPLC i LC-MS/MS po prvi je put otkriveno da ovaj novi soj proizvodi metabolit strukture identične lipstatinu. Dokazano je da se novi soj S. virginiae morfološki i fiziološki bitno razlikuje od sojeva S. toxytricini, ali da im je proizvodni potencijal sličan. Time je potvrđena mogućnost učinkovite primjene metode dereplikacije za brzu identifikaciju novih industrijskih sojeva iz javno dostupnih kolekcija mikroorganizama.
Keywords
lipstatin; Streptomyces virginiae; dereplikacija; inhibitor lipaze
Hrčak ID:
126171
URI
Publication date:
15.9.2014.
Visits: 2.719 *