Original scientific paper
Utjecaj strukturno srodnih flavonoida na ekspresiju hsp gena u ljudskim promieloidnim leukemijskim stanicama
Gordana Rusak
orcid.org/0000-0002-8842-7871
; Department of Biology, Faculty of Science, Marulićev trg 20/II, 10000 Zagreb, Croatia
Herwig O. Gutzeit
; Institute of Zoology, TU Dresden, D-01062 Dresden, Germany
Jutta Ludwig-Müller
; Institute of Botany, TU Dresden, D-01062 Dresden, Germany
Abstract
Kvercetin je poznati specifični inhibitor sinteze hsp70 i kao takav mogući čimbenik povećanja selektivnog citotoksičnog učinka topline na tumorske stanice. Provedena je komparativna analiza učinka kvercetina i njemu strukturno srodnih flavonoida na ekspresiju hsp90α, hsp70A, hsp60 i hsp27 gena u stanicama humane mijeloidne leukemije (HL-60). Stanice su inkubirane s 50 μM kvercetina, kempferola, miricetina, taksifolina, izoramnetina, metilkvercetagetina ili 0,1% DMSO (kontrola) tijekom 24 h na 37 °C prije obrade toplinskim šokom (43 °C tijekom 30 minuta). Izolirana je ukupna RNA iz stanica koje su bile, kao i one koje nisu bile, podvrgnute toplinskom stresu te je provedena RT-PCR analiza. Ekspresija gena hsp27 bila je jače inhibirana flavonoidima nego ostali istraživani hsp geni, i to podjednako u stanicama podvrgnutim kao i u onima koje nisu bile podvrgnute toplinskom stresu. Među istraživanim hsp genima jedino je ekspresija hsp60 bila iznad kontrolne razine pod utjecajem taksifolina. Članovi porodica hsp70 i hsp27 snažno su ekspresirani kod raka dojke, pluća i leukemija te imaju bitnu ulogu u stečenoj rezistenciji stanica pri kemoterapiji ili terapiji zračenjem u kombinaciji s hipertermijom. Stoga bi hsp proteine trebalo istraživati pri dijagnosticiranju i liječenju raka. Prikazana studija strukture i aktivnosti upućuje na to da su položaj, broj i supstitucija hidroksilnih skupina na prstenu B kao i zasićeni vez C2–C3 kod flavonoida bitni čimbenici koji utječu na ekspresiju hsp gena. Ova bi studija mogla poslužiti kao osnova za daljnje strukturiranje specifičnih inhibitora
ekspresije hsp gena.
Keywords
Hrčak ID:
178525
URI
Publication date:
12.12.2002.
Visits: 1.100 *